ガバペンチドと胎児発育：現在の安全性に関するエビデンス

妊娠中にガバペンチンやプレガバリンといったガバペンチドを服用する女性が増えています。これらの薬は、神経痛、てんかん、不安障害の治療に使われ、2000年には妊娠中の使用率が0.2%だったのが、2014年には3.9%にまで上昇しました。現在では、アメリカでの妊娠中の使用率は約4.2%と推定されています。しかし、これらの薬が胎児にどのような影響を与えるのか、医療現場では慎重な議論が続いています。

ガバペンチドとは？

ガバペンチドは、ガバペンチン（Neurontin）とプレガバリン（Lyrica）の2種類の薬を指します。もともとはてんかんの治療薬として開発されましたが、今では神経痛や線維筋痛症、不安症などにも広く使われています。ガバペンチンは1974年に合成され、1993年にFDAの承認を受けました。プレガバリンは2004年に承認され、より強力な効果を持つとされています。両方とも、脳内のガバミン酸（GABA）の働きを模倣して神経の過剰な興奮を抑える仕組みです。

重要なのは、これらの薬が胎盤を越えて胎児の体内に入るということです。2022年の研究では、ガバペンチンが胎児の脳組織に到達していることが確認されています。分子量が小さく、水に溶けやすい性質のため、母親の血液から簡単に胎児の体内に移行します。通常の用量（1日300～3600mg）では、血中濃度が服用後2～3時間でピークに達し、半減期は5～7時間。つまり、薬が体内に長く残り、胎児は持続的に曝露されるのです。

先天性異常のリスクは？

最も心配されるのは、胎児に先天性異常が起きるかどうかです。2020年にPLOS Medicineに発表された大規模な研究（Patornoら）によると、ガバペンチドの使用と重大な先天性異常の全体的なリスクには、有意な関連は見られませんでした。相対リスク（RR）は1.07（95%信頼区間：0.94～1.21）で、これは「リスクがほぼ変わらない」と解釈できます。つまり、通常の妊娠で重大な異常が起きる確率が3%なら、ガバペンチドを服用しても3.21%程度に上がるだけです。

しかし、一つだけ注意すべきリスクがあります。それは「心臓の異常」です。特に「コントラナル異常」と呼ばれる心臓の流出路の異常が、ガバペンチンを継続的に服用した母親の胎児で増加していました。相対リスクは1.40（95%信頼区間：1.02～1.93）で、リスクはやや高まります。絶対リスクで言えば、通常の妊娠では0.59%ですが、ガバペンチン服用では0.82%に上昇します。これは、1000人の妊娠のうち、1人～2人でリスクが増えることを意味します。

このリスクは、プレガバリンでも同様に報告されています。欧州医薬品庁（EMA）は2022年、プレガバリンの妊娠中の使用について「潜在的な発達毒性の懸念」があると警告しました。一方、ラモトリジンという他のてんかん薬では、この心臓異常のリスクは見られません。つまり、ガバペンチドは、他の薬と比べて「特定のリスク」を持っているのです。

早産・低体重・NICU入院のリスク

先天性異常だけでなく、妊娠後期にガバペンチドを服用すると、他の深刻な問題が起きやすくなります。

• 早産のリスク：1.34倍（95%信頼区間：1.24～1.45）
• 低出生体重（胎児が成長不十分）のリスク：1.22倍（95%信頼区間：1.12～1.33）
• 新生児集中治療室（NICU）入院のリスク：1.33倍（95%信頼区間：1.23～1.44）

ある研究では、妊娠中ずっとガバペンチンを服用した61人の赤ちゃんのうち、23人（37.7%）がNICUに入院しました。一方、服用しなかった赤ちゃん201人のうち、NICU入院はわずか6人（2.9%）でした。この差は非常に大きいです。

NICUに入院する理由の多くは、新生児適応障害です。震え、機嫌が悪い、授乳がうまくできない、呼吸が不規則、眠りが浅いなどの症状が見られます。これは、薬が胎児の神経系に影響を与え、生まれた後に急に薬の供給が止まったことによる「離脱症状」のようなものだと考えられています。オピオイドのような依存性の高い薬と比べると、症状は軽いですが、頻度は決して低くありません。

胎児の脳にどんな影響を与える？

2022年の研究では、実験室でガバペンチンを胎児の神経細胞に与えたところ、驚くべき変化が起きました。ドーパミン神経細胞の「神経突起」（神経細胞の枝のような部分）の長さが、最大で42%も短くなりました。これは、脳の神経回路が正しく形成されない可能性を示唆しています。

さらに、神経の発達に重要な遺伝子（Nurr1、En1、Bdnf）の働きが、50～60%も低下していました。これらの遺伝子は、脳の運動制御や感情の調整に関わっており、胎児期に影響を受けると、将来的に注意欠陥・多動性障害（ADHD）やうつ病、自閉症スペクトラムのリスクが高まる可能性があります。現在、NIHは1,200人のガバペンチン曝露児を5歳まで追跡する研究（NCT04567891）を進めています。その結果は2025年後半に公表予定です。

医師はどのように判断している？

アメリカ産科婦人科学会（ACOG）は、2020年に「ガバペンチドは、非薬物療法で効果が得られず、症状が非常に重い場合にのみ使用すべき」と勧告しています。つまり、軽い神経痛やストレスによる不眠には使わないほうがいいのです。

英国の薬物情報誌（BNF）は、ガバペンチンの使用を「リスクを上回るメリットがある場合にのみ許可」と明確にしています。欧州医薬品庁（EMA）はプレガバリンについて、妊娠中は「禁忌」に近い扱いを推奨しています。

一方で、医師の間では現実的なジレンマがあります。ある調査では、157人の産科医のうち32%が、「患者の痛みが極めて強く、他の薬では効かない場合、リスクを承知でガバペンチンを継続する」と答えています。特に、がんによる神経痛や脊椎の神経障害で、他の薬が効かない患者にとっては、ガバペンチンが唯一の選択肢になることもあります。

妊娠中の使用を検討するときのポイント

妊娠を計画している女性、または妊娠している女性がガバペンチドを服用している場合、次のことを確認してください。

1. 第一 trimester（妊娠1～3ヶ月）：先天性異常のリスクは非常に低い。ただし、心臓の異常のリスクはゼロではない。
2. 第三 trimester（妊娠7ヶ月以降）：早産、低体重、NICU入院のリスクが急上昇。この時期に服用している場合は、医師とすぐに相談が必要。
3. 用量：高用量（1日2400mg以上）ではリスクがさらに高まる可能性がある。最低限の有効用量で使う。
4. 代替薬：ラモトリジン、ドロキセチン、非薬物療法（認知行動療法、物理療法、針治療）を検討。
5. 胎児エコー：継続的に服用している場合、妊娠20週前後に詳細な胎児心臓エコーを受けることを推奨。

多くの病院のガイドラインは、2018年以前のまま更新されていません。2023年の調査では、米国神経学会の加盟施設の47%が、妊娠中のガバペンチド使用に関するガイドラインを更新していません。自分の主治医の指示が最新かどうか、確認することが重要です。

今後の展望と規制の動き

米国FDAは2024年1月、ガバペンチドの製造メーカーに対して、妊娠中の使用に関する追跡調査を義務付けました。2027年までに5,000件の妊娠事例を収集し、より正確なリスクを明らかにする必要があります。

一方で、プレガバリンの使用は、2027年までに妊娠中の使用が25～35%減少すると予測されています。理由は、ガバペンチンよりも胎児への影響がさらに懸念されているからです。一方、ガバペンチンは、重度の神経痛患者にとってはまだ必要不可欠な薬と見なされており、使用は継続されると予想されています。

今後は、非薬物療法の重要性がさらに高まります。運動療法、心理療法、神経刺激療法、マインドフルネスなど、薬に頼らない方法が、妊娠中の痛み管理の中心になっていくでしょう。

まとめ：リスクとメリットのバランス

ガバペンチドは、妊娠中に必ずしも「絶対に避けるべき薬」ではありません。しかし、「安心して使える薬」でもありません。

もし軽い痛みや不眠で服用しているなら、今すぐ医師と相談してやめるべきです。非薬物療法で十分対応できる可能性が高いからです。

一方、がんの神経痛や重度の線維筋痛症で、他の薬がまったく効かない場合、ガバペンチンは「選択肢の一つ」になります。その場合、最低限の用量で、妊娠後期にはできるだけ中止するよう計画します。胎児エコーで心臓の異常をチェックし、出産後は新生児の様子をしっかり観察することが必要です。

2025年現在、この分野の研究はまだ途中です。新しいデータが次々と出てきます。あなたの治療が、今後の科学に貢献している可能性もあるのです。だからこそ、医師と丁寧に話し合い、自分の選択を理解することが、最も大切です。