ウィルソン病：銅の蓄積とキレート療法の実際

ウィルソン病は、体に銅が過剰にたまる稀な遺伝性疾患です。この病気は、肝臓や脳、目、腎臓に銅が蓄積し、深刻な臓器障害を引き起こします。しかし、適切な治療を受ければ、患者はほぼ正常な寿命を生きることができます。問題は、多くの人が症状が出るまで気づかないことです。

銅がなぜ体にたまるのか

健康な人の体は、食事から取り込んだ銅を肝臓で処理し、余分な銅を胆汁として体外に排出します。この働きを担うのが、ATP7Bという遺伝子が作るタンパク質です。このタンパク質は、銅をセロプラズミンというタンパク質に結合させたり、胆汁に銅を放出したりする役割を持っています。

しかし、ウィルソン病の人は、このATP7B遺伝子に変異があり、銅を正しく処理できません。結果として、銅は肝臓にたまり、やがて血液中に漏れ出します。この「自由銅」は、脳の基底核や角膜、腎臓などに蓄積し、神経症状や肝障害を引き起こします。

特徴的なサインとして、ケイザー・フライシャー環があります。これは、角膜の周囲に銅が沈着してできる茶色い輪で、神経症状のある患者の95%に見られます。眼科検査で簡単に確認できます。また、血液検査では、セロプラズミン値が20mg/dL以下になるのが典型的です。正常は20～50mg/dLなので、明らかに低いです。

診断の難しさと見落とされがちな理由

ウィルソン病は、肝炎や自己免疫性肝炎と症状が似ているため、診断が遅れることがよくあります。肝機能数値が高くて「肝炎かな？」と診断され、数年間放置されるケースも珍しくありません。

特に子どもでは、ケイザー・フライシャー環が現れないことも多く、セロプラズミン値が生理的に低いこともあり、診断が難しくなります。2023年の新しい診断基準では、ATP7B遺伝子の変異を確認すれば、診断スコアが最大4点とされ、確定的な根拠になります。また、24時間尿中銅排泄量の基準も、従来の100μg/24hから80μg/24hに引き下げられ、早期発見がしやすくなりました。

しかし、実際の患者の多くは、診断まで平均2.7年もかかっています。Redditの患者コミュニティでは、「7年間、肝機能異常が続いて、自己免疫性肝炎と間違えられた」という声がよくあります。この病気は、検査をしないと見逃されやすいのです。

キレート療法：銅を体外に排出する治療

ウィルソン病の治療は、体にたまった銅を排出し、今後は銅の吸収を抑えることです。主な治療法は3つあります。

1. D-ペンニシラミン：銅と結合して尿中に排出する薬。1956年から使われている最も古い薬で、価格は月約300ドルと安価です。しかし、20～50%の患者で、治療開始直後に神経症状が悪化します。これは、銅が一時的に脳に移動するためです。
2. トリエンチン：ペンニシラミンと同様に銅を排出しますが、神経症状の悪化が少なく、副作用も比較的軽いです。しかし、月額約1,850ドルと高価です。
3. 亜鉛製剤：銅の吸収をブロックします。腸の細胞にメタロチオネインというタンパク質を増やし、銅が血液に吸収されないようにします。主に、初期治療が終わってからの維持療法に使われます。

多くの患者は、最初にペンニシラミンを飲み始めますが、副作用で中止せざるを得ないケースが多いです。吐き気、金属のような味、皮膚の発疹、腎臓の障害などが起こります。また、22%の患者で全身性エリテマトーデスに似た症状（ループス様反応）が現れることもあります。

治療のリアルな課題

ウィルソン病の治療は、薬を飲み続けるだけではありません。毎日の生活にも大きな制限がかかります。

まず、食事です。銅の摂取量は1日1mg以下に抑える必要があります。銅が豊富な食品は、レバー、貝類、ナッツ、チョコレート、キノコ、豆類などです。これらを避けるのは、とても難しいことです。患者の89%が、食事制限に苦労していると答えています。

また、薬の飲み方も厳格です。ペンニシラミンやトリエンチンは、食事の1時間前または2時間後に飲まなければなりません。食事と一緒に飲むと、銅の排出効果が下がるからです。1日3回、空腹で薬を飲むのは、日常生活に大きな負担になります。

2022年の患者調査では、35%の人が薬を忘れたり、中断したりした経験があります。理由は「副作用がつらい」「飲み方が複雑」「金銭的負担」が主です。

新しい治療の可能性

2023年、新しい治療薬の臨床試験で大きな進展がありました。CLN-1357という銅を捕まえるポリマーは、12週間で血中の自由銅を82%減らし、神経症状の悪化は一切起こりませんでした。これは、従来の薬よりも安全で効果的である可能性を示しています。

また、WTX101（ビス-コリン・テトラチオモリブデート）は、2022年の試験で神経症状の悪化を91%防ぎ、トリエンチンの72%を上回りました。米国FDAは2023年1月、この薬に「ブレークスルー療法」の指定を与え、早期承認の道を開きました。

さらに、遺伝子治療の試みも始まっています。AAV-ATP7Bというウイルスを使って、患者の肝臓に正常なATP7B遺伝子を送り込む治療法が、2023年の学会で報告されました。6人の患者で安全性は確認され、今後の発展が期待されています。

治療のゴールと長期管理

ウィルソン病の治療目標は、3つあります。

1. 血中の自由銅を10μg/dL以下に保つ
2. 24時間尿中銅排泄量を200～500μg/24hに安定させる
3. 肝機能数値（ALT、AST）を正常に戻す

これらの値は、治療中も定期的にチェックします。肝機能は3か月に1回、尿中銅は6か月に1回、血中自由銅は3か月に1回検査します。治療をやめると、銅は再びたまり、肝不全や神経障害が再発します。そのため、治療は生涯続く必要があります。

しかし、適切に管理できれば、患者は普通の生活を送れます。仕事、結婚、子育て、旅行--すべて可能です。多くの患者が、治療を始めてから「自分の人生を取り戻した」と語っています。

ウィルソン病と他の銅代謝異常の違い

銅がたまる病気は、ウィルソン病だけではありません。しかし、他の病気とは大きく異なります。

• メンケス病：ATP7A遺伝子の異常で、銅が足りなくなります。乳児期に発症し、髪がカールし、発達遅延やけいれんが起こります。銅の不足が問題で、ウィルソン病とは真逆です。
• 慢性胆汁うっ滞：肝臓の病気で銅がたまることがありますが、セロプラズミン値は正常で、尿中銅も高くありません。これは「二次的な銅蓄積」であり、ウィルソン病とは治療法が異なります。
• インドの小児肝硬変：銅が肝臓にたまりますが、神経症状やケイザー・フライシャー環は見られません。環境要因（水や食事）が関係していると考えられています。

ウィルソン病の特徴は、「肝臓と脳の両方に症状が出ること」「ケイザー・フライシャー環があること」「低セロプラズミンと高尿中銅の組み合わせ」です。この3つが揃えば、診断の可能性が高まります。

次にすべきこと

もし、あなたや家族が以下のような症状を繰り返しているなら、ウィルソン病の可能性を疑ってください：

• 肝機能異常が原因不明で長く続く
• 震え、筋肉の硬直、言葉がうまく出ない
• うつや気分の変動が急に始まった
• 眼科で角膜に茶色い輪があると言われた

まずは、肝臓専門医か遺伝性疾患の専門医に相談し、セロプラズミン、尿中銅、ATP7B遺伝子検査を受けてください。診断が遅れれば、治療の効果も下がります。でも、早ければ早いほど、人生を奪われずに済みます。

ウィルソン病は、昔は「死に至る病」でした。今は、正しい知識と治療があれば、普通の人生を送れる病気です。あなたが気づいたその一歩が、未来を変えます。