リチウム炭酸塩ジェネリック：血中濃度の注意点

リチウム炭酸塩は、バイポーラ障害の治療に使われる最も古くからある薬の一つです。1940年代にオーストラリアの医師ジョン・ケイドがその効果を発見し、1970年にFDAから正式に承認されました。今でも、多くの患者がこの薬を長く使い続けています。その理由はシンプルです：リチウム炭酸塩は、躁状態やうつ状態の再発を防ぎ、自殺リスクを大きく下げることが科学的に証明されているからです。

ジェネリックでも効果は同じ？

今では、リチウム炭酸塩のジェネリック薬が多数市販されています。Camcolit、Priadel、Essential Pharmaなど、いくつかのブランドが存在し、それぞれ即効性と持続性の異なる製剤があります。ジェネリックは、原研薬と「同等の効果」を持つとされています。しかし、実際の臨床現場では、この「同等」が大きな問題になることがあります。

なぜでしょうか？リチウムは「狭い治療指数」を持つ薬です。つまり、効果が出る濃度と、毒性が出る濃度の差が非常に小さいのです。治療的に望ましい血中濃度は、通常0.6～1.2 mmol/Lです。この範囲を少し超えれば、手の震え、吐き気、めまいといった副作用が出始めます。1.5 mmol/Lを超えると、中毒のリスクが急激に高まり、2.0 mmol/L以上になると、心不整脈やけいれん、昏睡に至ることもあります。

ジェネリック薬は、薬の有効成分（リチウム炭酸塩）の量は同じですが、その「溶け方」や「吸収の速さ」がメーカーによって異なります。たとえば、即効性製剤は服用後1～2時間で血中濃度がピークになりますが、持続性製剤（例：Priadel）は4～5時間かかります。この違いが、血中濃度に実質的な差を生むのです。

2024年の研究では、CamcolitとPriadelを比較したところ、同じ用量でもCamcolitを服用した患者の血中濃度が平均11%高かったという結果が出ました。ただし、年齢や性別、腎機能などの要因を補正すると、ブランドによる差は統計的に意味を持たなくなりました。つまり、患者個人の体質や代謝が、薬の効き方に大きな影響を与えるのです。

血中濃度は、なぜ毎回測る必要があるのか

リチウムの血中濃度を測るタイミングは、製剤の種類によって異なります。即効性製剤を1日3回服用している場合、次の服用の12時間後に採血するのが標準です。持続性製剤を1日1回服用しているなら、24時間後の濃度を基準にします。

なぜこんなに細かく測る必要があるのか？ それは、リチウムが腎臓から排出されるからです。腎機能が少し低下するだけで、血中濃度は急上昇します。特に高齢者では、腎臓の働きが自然に衰えるため、同じ用量でも濃度が高くなりがちです。80歳以上の患者は、30歳未満の患者と比べて、1日あたり平均437mgも少ない用量で済むことがあります。

また、女性は男性よりもリチウムの用量が低めに設定される傾向があります。これは、体重や筋肉量の違い、ホルモンの影響によるものです。もし薬のブランドを変更した場合、たとえ「ジェネリック」であっても、血中濃度が急に上がったり下がったりすることがあります。2024年の研究では、ブランドを替えた4人の患者で、血中濃度が1.32～1.88 mmol/Lと中毒レベルに達した事例が報告されています。

治療の目標は、状態と年齢で変わる

リチウムの目標血中濃度は、一概には決められません。急性期（躁状態や重度のうつ状態）では、0.8～1.0 mmol/Lを目標にすることが多いです。これは、症状をしっかり抑えるためです。しかし、長期の維持療法では、0.6～0.8 mmol/Lで十分という意見が増えています。なぜなら、副作用のリスクを減らしつつ、再発を防げるからです。

高齢者（60歳以上）では、さらに慎重になります。一部の専門家は、年齢ごとに目標濃度を20～25%下げることを推奨しています。腎機能が落ちている高齢者に、若年層と同じ濃度を維持しようとすると、中毒の危険が高まります。アメリカ精神医学会の2021年ガイドラインでは、高齢者には0.6 mmol/L以下を推奨するケースも明記されています。

一方で、若い患者や、躁エピソードが頻繁に繰り返す人には、0.8～1.0 mmol/Lを維持することが有効です。これは、1984年の研究で、0.8～1.0 mmol/Lの群では再発率が13%だったのに対し、0.4～0.6 mmol/Lの群では38%だったというデータに基づいています。

他の検査も、リチウムとセットで行う

リチウムを長く使うと、腎臓や甲状腺に影響が出ることがあります。そのため、血中濃度以外にも、定期的な検査が必要です。

• 腎機能：血清クレアチニンだけでなく、2022年のガイドラインでは、エイゴールフィルトレーション率（eGFR）を「システチンC」で測ることが推奨されています。これは、筋肉量の少ない高齢者や女性でも、より正確な腎機能を評価できるからです。
• 甲状腺機能：リチウムは、甲状腺ホルモンの生成を抑制することがあります。5～15%の患者で、甲状腺機能低下症（ hypothyroidism）が発生します。疲れやすさ、体重増加、肌の乾燥などの症状が出たら、甲状腺ホルモンの検査が必要です。
• 電解質：ナトリウムの値が下がると、リチウムの再吸収が増えて血中濃度が上昇します。特に夏の暑さや下痢、脱水状態のときは、ナトリウムのバランスに注意が必要です。

ジェネリックの切り替えは、危険な可能性がある

薬局で「ジェネリックに変更します」と言われたとき、多くの患者は安心します。しかし、リチウムの場合、その「変更」が命に関わる可能性があります。

2024年の調査では、12.5%のリチウム処方が、ブランド名を指定せずに「ジェネリック」とだけ書かれていました。これは、薬局が任意で別のメーカーの製品に置き換えることを意味します。たとえ成分量が同じでも、製剤の性質が違えば、血中濃度は大きく変わります。

医師や薬剤師が「同じリチウムだから大丈夫」と思っても、患者の体は「違う薬」と認識するのです。もし、持続性製剤から即効性製剤に切り替わったら、血中濃度が急上昇して中毒になる可能性があります。逆に、即効性から持続性に変えたら、効果が弱まって躁状態が再発するかもしれません。

だから、ジェネリックに変更したときは、必ず2～4週間後に血中濃度を再測定してください。それまでに、めまいや手の震え、頻尿、口の渇きなどの症状が出たら、すぐに医師に連絡しましょう。

将来の方向性：個別化された治療

リチウムの使い方には、まだまだ改善の余地があります。現在、国際的な研究チーム（ConLiGen）は、リチウムの効き方に影響する30以上の遺伝子変異を特定しています。ある人は、1日300mgで十分なのに、別の人は1200mg必要という違いが、遺伝子で説明できる可能性があります。

今後は、遺伝子検査＋年齢＋体重＋腎機能＋甲状腺機能をAIが分析し、一人ひとりに最適なリチウムの用量を自動で提案するシステムが登場するでしょう。すでに、いくつかの大学病院で、電子カルテのデータをもとにした予測アルゴリズムの試験が行われています。

しかし、その技術が広まる前に、今できることはひとつだけです：血中濃度を定期的に測ること。ジェネリックの選択肢が増えたからこそ、自分自身の血中濃度を知ることが、安全な治療の鍵になります。

リチウムを長く使うための5つのルール

1. 薬のブランドを変更したときは、必ず2～4週間後に血中濃度を測る
2. 1日1回の持続性製剤を飲んでいるなら、採血は服用後24時間後に
3. 年齢が60歳以上なら、目標濃度を0.6～0.8 mmol/Lに抑える
4. 水分を十分に取り、塩分を極端に減らさない
5. 甲状腺や腎臓の検査は、少なくとも年1回は受ける

リチウムは、新薬が次々と登場する中でも、依然として「最も信頼できる薬」の一つです。しかし、その信頼は、血中濃度をきちんと管理するという努力の上に成り立っています。ジェネリックを使っているからこそ、あなた自身が、自分の体の反応をしっかり見守ることが、治療の成功を左右するのです。