免疫抑制剤：臓器移植後の薬物安全の基本

免疫抑制剤とは何か？

臓器移植を受けた人の体は、新しい臓器を「異物」と見なして攻撃しようとします。これが「拒絶反応」です。免疫抑制剤は、この攻撃を抑えるために使う薬です。別名「抗拒絶薬」とも呼ばれます。これらの薬は、体の免疫システムを弱めることで、移植した肝臓、腎臓、心臓などが拒絶されるのを防ぎます。1954年に最初の腎臓移植が成功してから、この薬の進化は驚異的でした。今では、急性拒絶反応の率が80％以上だった時代から、10〜15％以下にまで下がっています。

なぜ免疫抑制剤は必要なのか？

移植した臓器が機能し続けるためには、免疫システムをしっかり抑える必要があります。でも、抑えすぎると、体がウイルスや細菌に負けやすくなります。また、がんのリスクも上がります。免疫抑制剤の最大の課題は、この「バランス」です。薬の量が少なすぎれば拒絶反応が起き、多すぎれば感染や重い副作用が起こります。医師は、血液中の薬の濃度を定期的に測定して、一人ひとりに合った量を調整します。この調整は、移植後ずっと続く必要があります。多くの患者は、生涯にわたってこの薬を飲み続けます。

主な免疫抑制剤の種類と副作用

現在使われている免疫抑制剤は、大きく4つのグループに分けられます。それぞれ、作用の仕方と副作用が異なります。

• カルシニューリン阻害薬（シクロスポリン、タクロリムス）：最も一般的な薬です。T細胞の活動を抑え、拒絶反応を防ぎます。しかし、30〜50％の患者で腎臓にダメージを与え、高血圧や高カリウム血症、低マグネシウム血症を引き起こすことがあります。長期使用では、がんのリスクが2〜4倍に上昇します。
• コルチコステロイド（プレドニゾロン）：炎症を抑える効果がありますが、糖尿病を引き起こすリスクが10〜40％、骨粗鬆症が30〜50％、心臓病や体重増加の原因にもなります。多くの医療機関では、移植後1年以内に徐々に減らすようにしています。
• 抗増殖薬（ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン）：細胞の増殖を抑えます。ミコフェノール酸モフェチルは、下痢や吐き気、食欲不振を起こしやすく、30〜50％の患者で見られます。また、白血球が減る「好中球減少」も10〜20％の頻度で起こります。
• mTOR阻害薬（シロリムス、エベロリムス）：腎臓へのダメージが少ないので、カルシニューリン阻害薬と置き換えることもあります。しかし、傷の治りが遅くなる（20〜30％）、肺に炎症が起きる「間質性肺炎」（1〜5％）、脂質異常症（30〜50％）のリスクが高いです。エベロリムスは、移植後30日以内に腎臓の血管が詰まり、移植臓器が失われるリスクがあるため、特に注意が必要です。

薬の飲み忘れが命に関わる理由

移植後の患者の55％が、免疫抑制剤をきちんと飲めていないという研究があります（腎臓移植患者の調査）。飲み忘れの主な理由は、複雑な服用スケジュール（40％）、薬の値段（25％）、忘れてしまうこと（35％）です。でも、たった1回の飲み忘れでも、拒絶反応のリスクが急上昇します。心臓や肺の移植では、拒絶反応が数日〜数週間で起こることもあります。心臓移植の患者で、薬をきちんと飲まない人は、移植後の冠動脈疾患のリスクが3.5倍、急性拒絶のリスクが2.8倍にもなります。薬を飲まないことは、移植の成功を台無しにする行為です。

感染症とがんのリスクを下げる方法

免疫が弱っているので、風邪やインフルエンザでも重症化しやすくなります。そのため、移植後3〜6ヶ月は、細菌やウイルス、カビを防ぐための抗生物質や抗ウイルス薬を一緒に処方されます。特に、サイトメガロウイルス（CMV）は、ドナーが陽性で受容者が陰性のケースで、予防せずに感染すると30〜70％の確率で発症します。手洗いをこまめにする、マスクを着ける、人混みを避ける、生野菜や生肉を避ける--これらの行動が、感染を防ぐ第一歩です。また、免疫抑制剤の使用は、皮膚がんやリンパ腫などのがんのリスクを2〜4倍にします。そのため、移植後は年に1〜2回、皮膚科の検診を受けることが推奨されています。

最新の治療：一人ひとりに合わせた薬の使い方

今、医療の流れは「全員同じ薬」から「一人ひとりに合わせた薬」へと変わっています。たとえば、拒絶反応のリスクが低い患者には、カルシニューリン阻害薬の用量を30〜50％減らしても、拒絶反応が増えないという研究があります。また、血液検査で拒絶の兆候を早期に見つける「バイオマーカー」の研究も進んでいます。薬の種類を減らして、1日1回の服用に統一するだけでも、服用率は15〜25％上がります。スマホのアラームや、薬を管理するアプリを使うのも効果的です。

移植臓器によって違う注意点

臓器の種類によって、拒絶反応のスピードや薬の選択が異なります。心臓や肺は、移植後すぐに拒絶が起きやすいので、強い薬が必要です。腎臓は数週間〜数ヶ月で反応が現れることが多いです。肝臓は比較的耐性が強く、数ヶ月〜数年かけてゆっくり拒絶が進むことがあります。また、シロリムスは、肝臓や肺の移植には使われません。なぜなら、臨床試験で死亡率や移植臓器の損失が高かったからです。薬の選択は、移植した臓器によっても大きく変わります。

薬をやめるとき

移植臓器が機能しなくなり、再移植ができない場合、免疫抑制剤をやめることがあります。でも、急にやめると、臓器が急激にダメージを受けて、突然の症状が現れます。腎臓なら尿が減る（乏尿）、肝臓なら腹部の痛みや肝脾腫、肺なら息切れと咳、心臓なら心不全の症状が出ます。薬をやめる判断は、医師とよく話し合って行う必要があります。

毎日の生活でできること

• 薬の服用時間を毎日同じにし、アラームを設定する
• 薬の名前と量をメモして、家族に伝えておく
• 病院の検診を絶対に欠かさない
• 他の薬（市販薬、漢方、サプリ）を飲む前に、必ず移植医に相談する
• 風邪や発熱があるときは、すぐに医療機関に連絡する

免疫抑制剤は、移植の成功を支える欠かせない薬です。でも、それ以上に大切なのは、患者自身が「毎日きちんと飲む」という決意です。薬の副作用を恐れて飲まないのではなく、副作用を理解して、リスクを減らす行動を取ることが、長く生きる道です。