高齢になると薬の効き方と用量がどう変わるか

65歳を過ぎると、体が薬を処理する仕組みが大きく変わります。同じ薬でも、20代の頃と同じ量を飲むと、効きすぎたり、副作用が強くなったりすることがあります。これは単なる「年齢のせい」ではなく、体の仕組みが実際に変化しているからです。高齢者の3人に1人は、薬の用量が適切でないために病院に運ばれるというデータもあります。なぜこうなるのか、そしてどう対処すべきかを、具体的な変化と実例で解説します。

腎臓の働きが弱くなると、薬が体に残る

年齢を重ねると、腎臓のろ過機能が年々低下します。40歳以降、1年ごとに腎臓の濾過速度（GFR）が0.8mL/分/1.73m²ずつ減っていきます。80歳になると、若い頃と比べて30～50%も腎臓の薬の排出能力が落ちているのです。これは、ジゴキシンやアミノグリコシドといった腎臓から排出される薬にとって致命的です。薬が体に長くとどまるため、血中の濃度が上がりすぎ、めまい、不整脈、意識障害などの副作用が起きやすくなります。医師が「腎機能が悪い」と言うとき、単に血中クレアチニン値を見ているだけでは不十分です。本当は、コックロフト・ゴールト式という計算式で、年齢、体重、性別を組み合わせて腎機能を正確に評価する必要があります。腎機能が60mL/分以下になると、40%以上の常用薬で用量を減らす必要があります。

肝臓の処理能力も落ちる

薬は腎臓だけではなく、肝臓でも分解されます。70歳以上の人の肝臓には、血液の流れが30～40%減少していることが解剖研究で確認されています。これにより、プロプラノロールやリドカインといった、肝臓の血流に依存して分解される薬の効果が長く続くようになります。結果として、同じ量を飲んでも、効きすぎて眠気や低血圧、ふらつきが強くなるのです。特に、心臓病やてんかんの薬はこの影響を受けやすく、用量を減らさないと危険です。若い頃は「1日1回で十分」だった薬が、高齢では「2日おき」にしないと危ない場合もあります。

体の脂肪が増え、薬が長く残る

年齢とともに、筋肉は減り、脂肪は増えます。25歳の男性の体脂肪率は約25%ですが、75歳では35～40%に。女性は35%から45～50%にまで上昇します。この変化は、ジアゼパム（眠剤）やアミトリプチリン（抗うつ薬）といった脂溶性の薬に大きな影響を与えます。これらの薬は脂肪に溶け込み、体の奥深くに蓄積されます。そのため、薬がゆっくりと放出され、半減期が2～3倍にもなります。つまり、1回飲んだ薬が、2～3日も体に残るのです。これにより、翌日も眠い、頭がぼんやりする、立ちくらみが続くといった症状が起こります。薬の効果が長く続くからといって、追加で飲むのは危険です。

タンパク質が減ると、薬の効き方が急変する

血中のアルブミンというタンパク質は、薬を運ぶ「運搬船」の役割をしています。20歳の頃は4.5g/dLあったアルブミン値が、80歳では3.8g/dLまで下がります。これは、ワーファリンやフェニトインといった、アルブミンに強く結合する薬にとって重大な問題です。タンパク質が減ると、薬が「自由」な状態で血液中に漂う量が増えます。つまり、薬の効果が予想以上に強くなるのです。ワーファリンの場合、高齢者では通常の7～10mgではなく、5～6mgで十分な効果が出ます。これを知らずに若い頃の用量を続けていると、出血リスクが急上昇します。

脳の反応が敏感になる

薬が体に残るだけではありません。脳の反応そのものが変わっています。高齢者は、ベンゾジアゼピン（睡眠薬・不安薬）やジフェニヒドラミン（風邪薬・アレルギー薬）といった中枢神経を抑える薬に、2～3倍も敏感になります。これは、脳の血流が減り、神経細胞が減り、血脳関門が弱くなるためです。その結果、25mgのヒドロキシジン（アレルギー薬）を飲んだ82歳の女性が、翌日から幻覚や混乱を起こし、病院に運ばれたという事例もあります。実は、この薬は75歳以上では10mg以下に減らすのが安全とされています。薬の説明書に「1回1錠」と書いてあっても、高齢者にはそれが「1回半錠」になる可能性があるのです。

薬の効きが弱くなることもある

すべての薬が「効きすぎる」わけではありません。一部の薬は、逆に「効きにくくなる」のです。たとえば、β遮断薬（心臓の薬）は、高齢者の心臓が反応しにくくなるため、若い頃と同じ量では効果が十分に出ません。心拍数の上昇反応は、20代では145回/分ですが、70代では109回/分にまで落ちます。一方で、血圧を上げるα受容体の反応は変わらないため、血圧は下がりにくく、心臓の働きは十分に回復しません。このような変化を知らずに「薬が効かない」と判断して量を増やしてしまうと、低血圧や脈拍の乱れを引き起こすリスクがあります。

抗コリン作用の薬は、高齢者に厳禁

多くの市販薬や処方薬に含まれる「抗コリン作用」は、高齢者にとって最大の危険因子です。ジフェニヒドラミン（風邪薬、眠剤）、オキシブチニン（頻尿薬）、イミプラミン（抗うつ薬）などが該当します。これらの薬は、高齢者では以下のような副作用が5倍にもなります：

• 混乱・記憶障害（25% vs. 5～8%）
• 尿が出にくくなる（15～20% vs. 3～5%）
• 立ちくらみ・転倒（30% vs. 10%）

特に注意すべきは、複数の薬を飲んでいる人です。これらの薬が重なると、抗コリン性負荷（ACB）スコアが3以上になると、7年以内に認知症のリスクが50%も上昇します。薬局で薬をもらうとき、「抗コリン作用がある薬はどれですか？」と聞く習慣をつけましょう。薬の説明書に「尿の出が悪くなる」「口が渇く」「目がぼやける」と書いてあるものは、すべて該当します。

正しい対処法：「低用量から始めて、ゆっくり増やす」

高齢者の薬の原則は、たった一つです：「低用量から始めて、ゆっくり増やす」。多くの薬局の薬剤師は、75歳以上の患者には、標準用量の25～50%から始めることを推奨しています。これにより、副作用のリスクが大幅に下がり、82%の薬剤師が「効果も安定した」と報告しています。具体的な行動としては：

1. 医師に「腎機能（CrCl）」をチェックしてもらう
2. 処方された薬すべてを薬剤師に見せて、「抗コリン作用」があるか確認する
3. 眠剤、風邪薬、アレルギー薬など市販薬も含めて、全部の薬をリストアップする
4. 「効かないから」と勝手に増やさない。副作用が出たら、すぐに医師や薬剤師に相談する

日本でも、高齢者向けの薬剤管理システム（DosemeRxなど）が導入され始めています。薬の名前と年齢、腎機能を入力すると、最適な用量を自動で提案してくれるツールです。病院の薬局で「このようなツールを使っていますか？」と聞いてみるのも良いでしょう。

未来の薬：年齢に合わせて設計された新薬

2023年、FDAは世界で初めて、年齢と腎機能に応じた用量調整アルゴリズムを認可しました。それは、ダビガトラン（プラダックス）という血栓予防薬です。80歳以上の患者にこのアルゴリズムを適用した結果、重大な出血が31%減りました。これは、高齢者を対象にした臨床試験が初めて正しく行われた成果です。今後は、細胞の老化（サネセンス）をターゲットにした新薬も登場します。たとえば、ダサチニブ＋クエルセチンという組み合わせは、老化細胞を除去し、薬の効き方を若返らせる可能性があります。まだ研究段階ですが、将来的には「75歳向け薬」「80歳向け薬」という分類が当たり前になるかもしれません。

薬の用量を正しくするための3つのチェックリスト

毎月、自分や家族の薬をチェックする習慣をつけてください。以下の3つを確認しましょう：

1. 腎機能：過去1年以内に「クレアチニンクリアランス」の値をチェックしているか？（血中クレアチニンだけでは不十分）
2. 抗コリン負荷：飲んでいる薬のうち、抗コリン作用のあるものは3種類以上ないか？（市販薬も含む）
3. 用量：すべての薬の用量が、75歳以上向けのガイドラインに合っているか？（「標準用量」は若い人のためのもの）

薬は、命を救う道具です。でも、使い方を間違えれば、命を脅かす危険な物にもなります。高齢者の体は、若い頃とはまったく違う反応をします。だからこそ、薬の用量を見直すことは、単なる「医療の調整」ではなく、日常生活の安全を守るための必須の行動です。